达必妥治疗银屑病效果(达必妥能治疗银屑病吗)

从2010年开始，每年年底，抗体学会都会发布报告，总结分析抗体领域的新药研况。今年是该机构发布的第12份报告。根据报告内容，16种抗体药物(包括抗体偶联药物)正在美国或欧盟进行监管审查，2021年有机会获得全球首个监管批文。然而，报告中的两种药物已于2020年12月下旬获得FDA批准，即：

Margenza (margetuximab-CMKB):该药为HER2靶向治疗药物，由再丁制药合作伙伴MacroGenics研发，FDA批准上市。联合化疗用于接受2种抗HER2方案的转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，其中至少一种用于治疗转移性疾病。该药是MacroGenics专有Fc优化技术平台研发的新型Fc结构域优化免疫增强单克隆抗体。它具有与曲妥珠单抗相似的HER2结合和抗增殖作用，其工程化的Fc结构域可以增强免疫系统的参与。值得一提的是，在头对头3期临床试验中，Margenza是第一个与曲妥珠单抗相比显著改善无进展生存期(PFS)的HER2靶向治疗。

—— ebanga(ansuvimab-ZYKL-ZYKL，mAb114):该药为Ridgeback Biotherapeutics研发的单克隆抗体，已获FDA批准。它用于成人和儿童患者(包括扎伊尔埃博拉病毒逆转录聚合酶链式反应测试阳性母亲所生的新生儿)治疗由扎伊尔埃博拉病毒引起的感染。Ebanga是继Regeneron的三重抗体鸡尾酒疗法Inmazeb之后，FDA批准的第二种埃博拉药物，可以阻断埃博拉病毒与细胞受体的结合，防止病毒进入细胞。

以下是本报告中剩余14种抗体药物的汇总，并根据各公司网站信息进行更新补充。其中，前10种抗体药物(tanezumab、narsoplimab、evinacumab、aducanumab、tralokinumab、teplizumab、inolimomab、bimekizumab、anifrolumab、sutimlimab)用于非癌症适应症，后4种抗体药物(oportuzumab monatox、dostarlimab、balstilimab、loncastuximab tesirine)用于癌症适应症。

1、tanezumab

Tanezumab是一种人源化IgG2k单克隆抗体，通过选择性靶向阻断神经生长因子(TNF)而起作用。该药物正在接受治疗骨关节炎(OA)疼痛和慢性腰痛(CLBP)的评估。当身体受伤、发炎或慢性疼痛时，体内的NGF水平会上升。通过选择性阻断NGF，tanezumab可能有助于防止肌肉、皮肤或器官产生的疼痛信号到达脊髓和大脑。Tanezumab具有不同于阿片类药物和其他镇痛药(包括非甾体抗炎药[NSAIDs])的全新作用机制。在迄今为止的研究中，tanezumab没有显示出成瘾、误用或依赖的风险。

Tanezumab由辉瑞公司开发，礼来公司在2013年与辉瑞公司签署了一项金额达18亿美元的协议，以促进该药物的全球联合开发和商业化。2017年6月，FDA授予tanezumab治疗OA疼痛和CLBP的快速通道资格。值得一提的是，tanezumab是第一个获得快速通道资格的NGF抑制剂，它有可能成为同类药物中第一个治疗OA疼痛和CLBP的药物。

目前，tanezumab治疗OA疼痛的生物制品许可(BLA)申请正在接受FDA的审查，《处方药用户收费法》(PDUFA)的目标日期为2020年12月。但根据FDA新药数据库和辉瑞/礼来官网信息，他尼珠单抗尚未获批。此外，该药物也正在接受欧洲药品管理局(EMA)的审查。

2、narsoplimab

Narsoplimab是一种人IgG4抗体，靶向甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶2(MASP-2)，用于治疗造血干细胞移植相关的血栓性微血管病(HSCT-TMA)。

由Omeros公司开发的Narsoplimab已在美国获得治疗高危HSCT-TMA患者的突破性药物资格，在欧盟获得预防补体介导的血栓性微血管病(TMA)和治疗HSCT-TMA的孤儿药物资格，以及治疗造血干细胞移植(HSCT)的孤儿药物资格。Omeros于2019年10月启动向FDA滚动提交高危HSCT-TMA患者narsoplimab的BLA，并于2020年11月完成提交。目前，美国食品和药物管理局正在审查BLA。该公司还计划向EMA提交narsoplimab在HSCT-TMA的上市授权申请(MAA)。

3、evinacumab

Evinacumab是一种人IgG4k抗体，可以靶向并阻断血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)的功能。ANGPTL3能调节血脂代谢，包括低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和甘油三酯。

在Regeneron开发的Evinacumab用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)。2017年，FDA授予evinacumab一项突破性的药物资格，用于治疗HoFH患者的高胆固醇血症。值得一提的是，这种药物是同类药物中第一种在治疗HoFH患者中显示疗效的药物，包括LDL受体功能很少或没有的患者。目前，evinacumab为HoFH治疗的BLA正在接受美国FDA的审查，PDUFA的目标作用日期为2021年2月11日。在欧盟方面，EMA在2020年6月授予evinacumab加速评估。

4、aducanumab

Aducanumab是一种IgG1k抗体，针对淀粉样蛋白(A)，用于治疗阿尔茨海默病(AD)。该药物于2007年由Neurimmune Holding AG的薄健授权。自2017年以来，它已与蔡威合作开发并在全球范围内商业化。目前，aducanumab正在接受FDA的优先审查，PDUFA的目标日期是2021年3月7日。此外，aducanumab也正在接受欧盟EMA的审查。此前，FDA已经授予aducanumab快速通道资格；EMA也将这种药物纳入优先药物(PRIME)项目。

Aducanumab是第一个针对AD相关的临床症状和病理机制向监管部门提交申请的生物制剂。在临床试验中，aducanumab被证明可以清除大脑中的A，减缓AD和轻度AD痴呆引起的轻度认知障碍(MCI)的临床下降。这种药物是一种备受期待和争议的药物。如果获得批准，该药物将成为第一个显著改变AD病程、减缓AD临床衰退的治疗方法，也是第一个证明去除淀粉样蛋白可以取得更好临床效果的治疗方法。

5、tralokinumab

Tralokinumab是一种全人IgG4抗体，以靶向方式与白细胞介素-13(IL-13)结合。这种药物已被开发用于治疗各种炎症性疾病，包括特应性皮炎。IL-13是一种重要的细胞因子，在驱动特应性皮炎的内在炎症中起着关键作用。Tralokinumab可以通过高亲和力特异性结合IL-13，阻断IL-13与其受体的相互作用以及随后的下游IL-13信号转导。

Tralokinumab由2016年7月从阿斯利康收购的LEO Pharma开发。目前，FDA正在审查tralokinumab治疗中度至重度特应性皮炎的BLA，PDUFA的目标日期为2021年第二季度。此外，欧盟EMA也于2020年6月接受了tralokinumab的MAA。如果获得批准，tralokinumab将成为第一个挑战赛诺菲/Regeneron Dupixent (Dubitub，通用名：dupilumab)的生物制剂，后者是目前治疗特应性皮炎(AD)的主导产品和唯一生物制剂，于2020年6月在获得批准。

6、teplizumab

替普利珠单抗是一种人源化的IgG1k抗体，它靶向并结合成熟T淋巴细胞上表达的CD3连接位点，从而调节1型糖尿病(T1D)和其他自身免疫性疾病的内在病理免疫反应。此前，替利珠单抗已获得美国FDA的突破性药物资格和欧盟EMA的优先药物资格，用于预防或延迟高危人群的临床T1D，这些人群体内存在两种或两种以上与T1D相关的自身抗体。

替普利珠单抗由Provention Bio开发，该公司于2018年从MacroGenics收购。在美国，Provention Bio于2020年4月启动向FDA滚动提交BLA，并于2020年11月完成。该公司已要求FDA进行优先审查。如果获得批准，替利珠单抗将成为第一种可以预防/延缓高危人群临床T1D发展的疗法。

7、inolimomab

Inolimomab(Leukotac)是一种小鼠IgG1k单克隆抗体，可阻断白细胞介素-2(IL-2)受体。IL-2是一种细胞因子，有助于某些白细胞的发育和增殖，包括与急性移植物抗宿主病(aGvHD)相关的T细胞。通过特异性结合这种受体(CD25)的链，inolimomab可以阻断IL-2和供体过度活跃的T细胞的表面，并阻断它们的增殖。

由Mediolanum Farmaceutici Spa的子公司Elsaly Biotech开发的Inolimomab目前正在通过美国FDA实时肿瘤学审查试点项目(0RTOR)进行审查。II-IV用于治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病(SR-aGvHD)的成年患者。inolimomab在SR-aGvHD中的作用主要在于其对T淋巴细胞表面CD25受体的特异性和优先亲和力。

8、bimekizumab

比美吉珠单抗是一种具有双重作用机制的人源化IgG1k抗体，它可以同时中和IL-17A和IL-17F，这是驱动炎症过程的两种关键细胞因子。IL-17A和IL-17F具有相似的促炎功能，并独立地与其他炎症介质合作，驱动多个组织中的慢性炎症和损伤。比美吉珠单抗独特的IL-17A/IL-17F双重中和作用有可能为免疫介导的炎症性疾病的治疗提供一种新的靶向疗法。

优视比开发的比美吉珠单抗正在接受评估，以治疗多种炎症性疾病，包括斑块型银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎和非放射性中轴脊柱关节炎。目前，FDA和欧盟EMA正在审查使用该药物治疗的中度和重度斑块型银屑病成年患者的BLA和MAA。

9、anifrolumab

Frolumab (Medi-546)是一种全人IgG1k抗体，可特异性结合I型干扰素受体亚单位1，阻断所有I型干扰素的活性，包括参与炎症通路的细胞因子IFN、IFN和IFN-。三个突变(L234F、L235E、P331S)被整合到Frolumab的重链中以降低效应子功能。该药物被开发用于治疗系统性红斑狼疮(SLE)，一种使人虚弱的自身免疫性疾病。但60年来只批准了一种新的治疗方法，即葛兰素史克的Benlysta (Belitum，Belituzumab)。在，Benlysta于2019年7月获批上市，也是全球首个治疗SLE的生物制剂。

Anifrolumab由阿斯利康开发，用于治疗自身抗体阳性的中度至重度活动期SLE成年患者的BLA和MAA正在接受美国FDA和欧盟EMA的审查，预计将于2021年下半年获得批准。此前，FDA已经授予anifrolumab治疗SLE的快速通道资格。据估计，60%-80%的成年SLE患者具有I型干扰素的升高的基因标记，这已被证明与疾病活动有关。临床资料表明，阿尼氟单抗可以通过靶向I型干扰素受体来降低SLE患者的疾病活动性。如果获得批准，anifrolumab将为SLE患者带来新的治疗选择。

10、sutimlimab

Sutimlimab是一种人源化IgG4抗体，用于治疗原发性冷凝集素病(CAD)的溶血。能选择性靶向抑制补体系统C1复合物中的丝氨酸蛋白酶C1s，是激活免疫系统经典补体途径的第一步。

Sutimlimab由赛诺菲开发，用于治疗CAD成年患者的溶血性BLA，处于FDA的优先审查中。此前，FDA已经授予了sutimlimab突破性药物资格和孤儿药资格，欧盟EMA也授予了孤儿药资格。

值得一提的是，2020年11月14日，FDA向sutimlimab的BLA发出了一份完整的回应函(CRL)，指出在负责制造的第三方设施的批准前检查(PLI)过程中发现了一些缺陷。在BLA获得批准之前，第三方制造商需要满意地解决CRL中提到的缺陷。目前，赛诺菲正在努力解决这些问题。及时重新提交BLA仍能让sutimlimab有机会在2021年获批。如果获得批准，sutimlimab将成为第一个也是唯一一个治疗CAD溶血的药物。

11、oportuzumab monatox

Oportuzumab monatox是用于局部给药的下一代抗体偶联药物(ADC)。它是一种针对肿瘤细胞表面上皮细胞粘附分子(EpCAM)抗原的人源化scFv免疫毒素。它是由重组人源化抗EpCAM抗体scFv与假单胞菌外毒素a偶联而成，癌细胞表达的EpCAM一旦结合，就会内化到细胞质中，诱导细胞凋亡。

该药物由Sesen Bio开发，用于治疗风险高且对卡介苗无反应的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)。先前的临床研究已经证实EpCAM在NMIBC细胞中过表达，而在正常膀胱细胞中几乎不表达。在美国和欧盟，oportuzumab monatox于2005年获得孤儿药资格，2018年8月获得FDA快速通道资格，用于治疗对BCG免疫疗法无效的NMIBC。2019年12月，赛森生物启动向FDA滚动提交BLA，2020年12月完成。该公司已要求FDA优先考虑BLA审查。

12、dostarlimab

Starlimab (TS-042，GSK4057190A)是一种抗PD-1人源化IgG4k抗体，能高亲和力结合PD-1受体，有效阻断其与配体PD-L1和PD-L1的相互作用。该药物属于抗PD-(L)1肿瘤免疫疗法，由Anaptysbio和Tesaro合作生产，后者于2019年被葛兰素史克(GSK)收购。2020年第一季度，dostarlimab的BLA和MAA分别被美国FDA和欧盟EMA接受，用于晚期或复发性错配修复缺陷(dMMR)子宫内膜癌(EC)患者的二线治疗。

目前，GSK还在早期临床研究中评估dostallimab治疗各种类型肿瘤，同时在III期RUBY试验(预计2021年10月完成)中评估dostallimab联合标准护理(化疗)治疗复发或原发性晚期子宫内膜癌女性，在III期FIRST研究中评估dostarlimab niraparib联合铂类治疗作为III或IV期非粘液性上皮性巢癌患者的一线治疗(预计2023年2月完成)。

13、balstilimab

Balstilimab是一种抗PD-1人IgG4k抗体，由Agenus公司研制。属于抗PD-(L)1肿瘤免疫治疗。目前市面上有很多PD-(L)1疗法，包括Keytruda、Opdivo、Tecentriq、Libtayo、Bavencio、Imfinzi等。用于治疗各种实体瘤和淋巴瘤。然而，Agenus对balstilimab的临床研究主要集中在zalifrelimab(阿格EN1884)作为单一疗法或联合抗CTLA4疗法治疗宫颈癌。此前，FDA已经授予balstilimab和balstilimab/zalifrelimab治疗宫颈癌的快速通道资格。

2020年9月，Agenus公司已开始向FDA提交balstilimab作为复发性/转移性宫颈癌BLA的单一疗法。值得一提的是，贝达药业拥有balstilimab在大中华区的独家权利，Recepta Biopharma拥有南美地区的权利，Agenus拥有全球其他地区的权利。

14、loncastuximab tesirine

Loncastuximab tesirine是一种靶向CD19的抗体偶联药物(ADC)，由抗CD19人源化IgG1k抗体通过接头与吡咯并苯二氮卓(PBD)二聚体毒素偶联而成。一旦与表达CD19的细胞结合，药物将被内化，随后释放细胞毒素，细胞毒素可以不可逆地与DNA结合，导致DNA链之间的强烈交联，从而破坏复制等必要的DNA代谢过程，最终导致细胞死亡。

ADC Therapeutics SA开发的Loncastuximab tesirine此前已被FDA授予治疗弥漫细胞淋巴瘤(DLBCL)和套细胞淋巴瘤(MCL)的孤儿药资格。2020年9月，ADC公司向FDA提交了用于治疗复发或难治性DLBCL的loncastuximab tesirine的BLA，并于11月被FDA受理。PDUFA的目标日期是2021年5月21日。